La presente propuesta tiene por objeto generar un intercambio de opiniones que conduzca a la formulación de un proyecto de vinculación entre la Red Internacional de Institutos Pasteur y núcleos nacionales de investigación, desarrollo tecnológico y producción de bienes y servicios en el área bio-médica. Se analiza el potencial local, los beneficios que pueden obtenerse de una asociación como la propuesta y, finalmente, se dibujan alternativas de instrumentación.

Mayo de 2000

I) INTRODUCCION

Los progresos científicos recientes, han llevado a mutaciones muy importantes en las sociedades modernas y cambiado radicalmente las relaciones y perspectivas económicas. El elemento central de este cambio está dado por la posesión del conocimiento y la tecnología.
En el área de la biotecnología, los avances de la biología molecular han modificado substancialmente las áreas de la producción agrícola, de la salud y de la industria farmacéutica, a través de la creación de plantas y animales transgénicos, de las técnicas modernas de clonado y del secuenciado del genoma humano. En el campo de la industria farmacéutica, ciertas industrias biotecnológicas comienzan a tener más peso económico que grandes conglomerados farmacéuticos tradicionales. El desarrollo de la biología molecular va a cambiar totalmente la faz de la medicina, que en un siglo y medio pasó de la medicina clínica, a la medicina clínico-biológica para evolucionar hacia la medicina molecular. El conocimiento del genoma humano va a permitir una medicina totalmente nueva, con alta capacidad predictiva, en la cual la genética y la terapia génica van a jugar un papel primordial.
Los países del primer mundo, y particularmente los Estados Unidos, han realizado un gran esfuerzo en el plano de las inversiones en el sector científico-tecnológico. La estrategia está basada en dos elementos esenciales:
Una estructura en ciencia fundamental sumamente desarrollada, que ha permitido a la ciencia norteamericana ocupar una posición de liderazgo, en los sectores de las ciencias de la información y las biotecnologías, dos motores del crecimiento científico-tecnológico;
El desarrollo de una tecnología industrial que trabaja en colaboración permanente con los sectores de la ciencia fundamental y que ha sido capaz de desarrollar un aparato industrial sumamente flexible y de gran creatividad.
Francia, como todos los países desarrollados ha realizado también inversiones considerables en estas mismas áreas. En el área de la biología, a partir del descubrimiento por Louis Pasteur de la vacunación anti-rábica, surge a fines del siglo XIX el Instituto Pasteur, que adopta la figura jurídica de fundación privada. Este Instituto, que juega un rol importante en el desarrollo biotecnológico francés, obtiene rápidamente éxitos científicos muy importantes en las áreas de la microbiología, la inmunología y la biología molecular, como lo avala el hecho que 7 premios Nobel son otorgados a sus científicos. La preocupación del Instituto Pasteur en el área de la salud se traduce en el desarrollo de la seroterapia anti-tetánica y anti-diftérica y la creación de un número muy importante de vacunas. Asimismo, el Instituto Pasteur ha sido capaz de desarrollar colaboraciones industriales de gran importancia en las áreas biotecnológicas de avanzada, que contribuyen significativamente a su financiamiento.
Las importantes mutaciones observadas en los modos de producción en los países del primer mundo y la transferencia de los centros de producción hacia los países periféricos con bajos costos de manos de obra, han planteado nuevo desafíos a los países intermedios como es el caso de los países mas desarrollados de America del Sur, que encuentran dificultades crecientes para competir en las áreas de producción tradicional.
Para países como el Uruguay, la búsqueda de una inserción adecuada en la sociedad científico-tecnológica, constituye probablemente uno de los mayores desafíos a asumir. El elemento central en esta competencia, está dado por los recursos humanos. Los éxitos obtenidos en el área de la informática, muestran claramente que nuestro país dispone de los recursos humanos necesarios para afrontar este desafío, siempre y cuando sea capaz de diseñar una estrategia adecuada y atribuir acertadamente los recursos necesarios a su desarrollo.
El proyecto de creación de un Instituto Pasteur en Montevideo, integrado a la red mundial de Institutos Pasteur se integra dentro de esta perspectiva. A través de este proyecto se busca dinamizar el área de la biología y el desarrollo del área de la biotecnología. El desarrollo de estas áreas necesita:

Disponer de los recursos humanos adecuados.
Disponer de una plataforma técnica adecuada.
Disponer de los recursos necesarios para su realización.
La existencia de un proyecto a largo plazo.
La existencia de antecedentes de relacionamiento científico-académico entre Uruguay y Francia.

1) Relevamiento del potencial científico actual en Biología Humana.

Durante los últimos 15 años se ha producido en Uruguay un crecimiento significativo de la actividad científica, ligado a la puesta en marcha de acciones como el Programa de Desarrollo de Ciencias Básicas (PEDECIBA), la creación de la Facultad de Ciencias, los programas de la Comisión Sectorial de Investigación Científica de la Universidad de la República y el fortalecimiento del Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICYT) a través del préstamo BID-CONICYT para el desarrollo científico y tecnológico.
La Facultad de Medicina, por medio del proyecto de creación del Centro Médico, se propone modernizar el Hospital Universitario y situarlo en posición de hospital de avanzada, capaz de enfrentar los nuevos desafíos de la medicina moderna. Asimismo, en los últimos años, esta institución ha logrado:
consolidar un centro de investigación básica en cáncer, con fuerte apoyo francés, a través del Laboratorio de Oncología Básica y Biología Molecular (LOBBM), consolidando el área de la patología molecular.
crear un Programa de Investigaciones Biomédicas (Pro.In.Bio) con el objetivo principal de desarrollar la investigación clínica y la interaccón clínico-básica.
Incorporar a la Fundación Manuel Pérez de la Facultad de Medicina como instrumento financiero-administrativo al servicio de la formación de recursos humanos y de la investigación en ciencias biomédicas.

La Facultad de Ciencias, creada en 1990, dispone de un nuevo edificio de 18.000 m2 completado en 1999. Más de los tres cuartos de su personal docente ha completado formaciones de posgrado, en programas nacionales o internacionales. En el área de Ciencias de la Vida, asegura dos formaciones de grado: licenciaturas de Biología y de Bioquímica; participa en el posgrado de Biología en todas sus opciones y en la Maestría en Biotecnología. Actualmente se está implementado una propuesta de grado en Biología Humana, en conjunto con la Facultad de Medicina. Las unidades de la Facultad de Ciencias vinculadas al área Bio-médica incluyen, entre otras: Genética, Bioquímica, Biología Molecular, Biología Celular, Genética y Fisiología Microbiana, Evolución Molecular, Biofísica.
La Facultad de Química tiene núcleos importantes, con fuerte vínculo con la Biología Humana, en particular en las áreas de Inmunología, Biotecnología, Microbiología y Química Orgánica, con una sólida implantación.
Finalmente, el Instituto de Investigaciones Biológicas Clemente Estable, recientemente remodelado con fondos del programa BID-CONICYT I, tiene varias unidades vinculadas a la Biología Humana, en particular en Neurociencias y Genética Molecular.
A lo largo del período mencionado, breve si se tienen en cuenta los tiempos para generar el desarrollo científico y la debilidad del punto de partida, se han creado los postgrados en ciencias, se han instalado nuevos institutos y equipos humanos de investigación y se han reforzado los preexistentes. En cada especialidad se ha formado un número de investigadores jóvenes y talentosos, tanto dentro del país como en los centros más prestigiosos del mundo.
En ciertas áreas, los resultados obtenidos han sido muy significativos. Se han creado condiciones de formación de recursos humanos a alto nivel en laboratorios nacionales, se han efectuado contribuciones científicas valoradas internacionalmente y han comenzado actividades de innovación, desarrollo y transferencia tecnológica. Sin duda, uno de los mayores desafíos actuales en el país es potenciar una fecunda articulación entre la investigación básica y sus aplicaciones en bio-medicina.
En este último aspecto, existen iniciativas que es justo mencionar: los esfuerzos para construir un puente entre la biología básica y la clínica, los proyectos multidisciplinarios en biología e inmunología parasitarias, la puesta en marcha de un centro de referencia regional en virología, la creación de la Maestría en Biotecnología, así como los antecedentes de proyectos existosos en el área biotecnológica. En todos estos casos, la participación francesa ha sido factor preponderante y el área biológica un buen ejemplo de colaboración entre los distintos sectores involucrados.
El camino recorrido ha creado excelentes condiciones para asumir hoy un desafío que permita producir beneficios a corto plazo para el país . Se posee una infrastructura científica razonable, se han formado profesionales altamente competentes y las primeras experiencias de vinculación con el sector productivo han resultado alentadoras. Es necesario abrir nuevos cauces para que este potencial acumulado pueda volcarse a la sociedad.

2) Creación de una plataforma técnica adecuada.

El quehacer biológico necesita frecuentemente la utilización de equipos cuyo costo muy importante, hace imposible su adquisición por un solo laboratorio. A los efectos de adecuar la utilización racional de recursos, la creación de plataformas técnicas adecuadas que permitan una utilización compartida de estos recursos tecnológicos se hace indispensable.
Debe destacarse que se ha efectuado un esfuerzo de particular significación en el último período, tanto a través del apoyo del programa CONICYT-BID I para la creación de la Facultad de Ciencias, como con fondos de programas universitarios. Se han adquirido equipos pesados de aplicación en el área bio-médica, tanto para investigación básica como para aplicaciones y servicios. Estos equipos incluyen: espectrómetro de masa (sistema MALDI-TOF, instalado en el IIBCE), espectrómetro de resonancia paramagnética electrónica (instalado en la Facultad de Medicina), dos analizadores de células (instalados en el Hospital de Clínicas y en el Instituto de Higiene); secuenciador automático de ADN, microscopios electrónicos de barido y de transmisión (instalados en la Facultad de Ciencias) y un microscopio laser-confocal a adquirirse próximamente.

3) Disponibilidad de los recursos necesarios.

Un emprendimiento de estas caracteristicas necesita inversiones de mediana importancia, pero indispensables a su realización. Los recursos necesarios para el desarrollo biotecnológico en los países desarrollados se han obtenido a través de dos mecanismos esenciales:

Estímulos financieros otorgados por los gobiernos: El apoyo gubernamental a estas iniciativas se ha cristalizado a través de diferentes mecanismos: i) creación de leyes flexibilizando y acelerando la creación de empresas biotecnológicas, ii) otorgamiento a este sector de recursos a partir de la recaudación impositiva. Este mecanismo, que tiene la ventaja de asegurar un flujo de recursos permanente, está siendo empleado actualmente por el Estado de San Pablo, iii) creación de estructuras que ayuden a los científicos - futuros empresarios a evaluar la viabilidad financiera de los distintos proyectos (incubadoras de empresas) y encontrar los capitales de riesgo necesarios a la emergencia de estas nuevas empresas; iv) creación de una estructura jurídica adecuada para la presentación y defensa de las patentes.
Captación de capitales de riesgo para la creación de nuevas empresas biotecnológicas. Este es el mecanismo más utilizado actualmente. Para poder atraer este tipo de capitales se necesita disponer de una estructura que de garantías serias a los posibles inversores.

4) La existencia de un proyecto a largo plazo.

Un proyecto de este tipo, que requiere inversiones y esfuerzos sostenidos durante plazos relativamente largos, no puede ser encarado seriamente, sin que haya un compromiso a largo plazo por parte de los diferentes actores.

5) Antecedentes de relacionamiento científico académico entre Uruguay y Francia.

En este proceso de desarrollo científico, la cooperación científica franco-uruguaya ha desempeñado un papel muy importante. Se ha formado en Francia un número, que es considerable para el Uruguay, de doctores en Ciencias en una diversidad de áreas (muy particularmente Biología Molecular, Inmunología, Genética Microbiana, Virología y Oncología Básica) y un número significativo de médicos completaron su formación, principalmente en cancerología, nefrología, hematología, cirugía, microbiología, inmunología y cuidados intensivos. Un índice elocuente del éxito de estos programas es que la inmensa mayoría de las personas formadas en Francia retornaron al Uruguay y ejercen su actividad dentro del ámbito académico y no academico. En los últimos años se han agregado los programas de investigación conjunta denominados ECOS, entre laboratorios de ambos países.
Estos programas de investigación y de formación altamente especializada han contado con el apoyo económico del Gobierno de Francia y de la Unión Europea. Debe señalarse el año 1987 como punto de partida del aumento sustancial de la cooperación del Gobierno de Francia, a partir de los lineamientos fijados en materia de cooperación científica y tecnológica, como consecuencia de la visita del Sr. Presidente de la República a ese país. Durante un cierto número de años, el incremento derivado de esa acción política tuvo consecuencias especialmente benéficas para el Uruguay.
Por otra parte, si bien ha ocurrido el crecimiento mencionado de la actividad científica en el Uruguay en los últimos años, el mismo necesita consolidarse. Para ello, se requieren lazos de cooperación más fuertes que los actuales con los países del área y con los del primer mundo, entre los cuales el papel de Francia no puede dejar de ser privilegiado.

II) OBJETIVOS

1) Objetivo General

La creación de un Instituto Pasteur en Montevideo tiene como objetivo general el fortalecimiento del polo biológico y biotecnológico en Uruguay. La asociación de la comunidad académica uruguaya con un Instituto considerado como una de las grandes instituciones mundiales en el sector de la biología y biotecnología, aportaría a ésta un beneficio considerable desde el punto de vista científico y desde el punto de vista del respaldo que brindaría a los distintos emprendimientos que ella considere llevar a cabo, algunos de los cuales son mencionados en la sección de objetivos específicos.
A nivel de la salud, el Instituto Pasteur a través de sus centros de referencia en enfermedades infecto-contagiosas, muchos de los cuales son centros de referencia de la OMS, podría constituir un aval de peso a nuestros servicios epidemiológicos. Asimismo, el Instituto Pasteur podría dar respaldo a la creación de centros centinelas de enfermedades emergentes como es el caso del hantavirus. La ayuda que los centros de referencia del Instituto Pasteur de París dan a numerosos países en la identificación y caracterización de numerosos gérmenes es sumamente apreciada.
La constitución de un Instituto Pasteur en Montevideo, podría permitir a nuestro país organizar cursos de alto nivel en biología de avanzada, en los cuales participarían distintos docentes del Instituto Pasteur de París. Estos cursos altamente especializados, podrían ser desarrollados a nivel regional y obtener el financiamiento de organismos internacionales. Debe recordarse que el Uruguay posee una importante infraestructura turística subutilizada durante una parte importante del año, que podrían ponerse al servicio de un sistema de cursos de alcance regional. Es altamente probable que iniciativas de esta naturaleza cuenten con el interés y el respaldo de autoridades y sectores empresariales departamentales.
Para el desarrollo de un polo biotecnológico en un país que no está en la esfera de los países desarrollados, el disponer del respaldo que significa el nombre del Instituto Pasteur, su experiencia en evaluación y creación de empresas biotecnológicas, podría constituir una ventaja decisiva en la obtención de los capitales de alto riesgo necesarios a su desarrollo.
Finalmente, dependiendo del exito obtenido por este proyecto, existe la posibilidad de que este Instituto Pasteur de Montevideo pueda extenderse y convertirse en un Instituto Pasteur del Mercosur. En este último aspecto, debe señalarse la exitosa experiencia en actividades de formación y de investigación en biotecnología que lleva adelante el Centro Argentino-Brasilero de Biotecnología (CABBIO) con una pequeña participación de nuestro país.

2) Objetivos Específicos

Este Instituto Pasteur cumpliría las siguientes funciones:

a) Funciones de Servicios:

Diagnóstico especializado: desarrollo y transferencia de nuevas metodologías; certificación y control de calidad de métodos diagnósticos.
Producción de sueros y vacunas (esta actividad se coordinará con los servicios correspondientes del MSP-Universidad de la República).
Asesoramiento a las autoridades en la evaluación de la calidad y eficacia de sueros y vacunas.
Certificación y control de calidad de productos biofarmacéuticos (productos recombinantes de uso humano).

b) Funciones de Salud Pública:

Centros de referencia y de vigilancia de enfermedades bacterianas, virales y parasitarias (centros nacionales o colaboradores de la OMS)
Participación en la red centinela mundial que vigila la aparición de enfermedades "emergentes" (hantavirosis, dengue, etc.).

c) Funciones de Investigación:

La investigación científica constituirá uno de los pilares fundamentales de esta propuesta. La creación de un centro de investigación de avanzada apoyará:

A nivel de recursos humanos:
Inclusión de recursos humanos provenientes de los distintos países del MERCOSUR, con proyectos que serían seleccionados por un tribunal internacional.
Inserción en el país de científicos nacionales que se encuentran en el exterior.
Incorporación de grupos nacionales de alto nivel.

A nivel de equipamiento científico, este centro de investigación contará con equipamiento pesado de alta tecnología el cual estará disponible para el resto de la comunidad científica nacional y regional. Esto permitirá racionalizar las inversiones en tecnología y el acceso a las mismas.

A nivel de los proyectos de investigación, este centro seleccionará los temas de investigación a través de la generación de un consenso en el cual intervendrán numerosos factores determinantes.
Importancia de las patologías locales o regionales dominantes.
Recomendaciones de las autoridades sanitarias nacionales o internacionales
Interés y capacidad operativa de la comunidad científica en el abordaje de las propuestas.

d) Funciones de Formación:

Una de las principales funciones de un Instituto Pasteur en Montevideo, será la de formación de recursos humanos altamente especializados para el MERCOSUR. Este centro seguiría los lineamientos de la enseñanza impartida por el Instituto Pasteur de París en coordinación con las autoridades científicas de nuestro país, es decir, la asociación de cursos teóricos de alto nivel con cursos prácticos de laboratorio, en los cuales los estudiantes y/o investigadores tendrán la oportunidad de realizar por sí mismos las nuevas técnicas de laboratorio enseñadas.
Para ello articulará:· un programa de cursos regionales o internacionales de post-grado en cooperación con la Red de Institutos Pasteur, y asegurando la participación de investigadores de primer nivel.
· la realización de talleres, simposios y congresos de interés para la comunidad científica de la región.

e) Funciones de desarrollo biotecnológico

Este instituto podria alojar un centro de incubadoras de empresas de biotecnologia. El Instituto Pasteur de Paris podria aportar su experiencia en la evaluacion de proyectos, asi como su experiencia en la creacionde empresas biotecnologicas. El hecho que los proyectos seleccionados lo hayan sido por un tribunal internacional en el que participarian expertos del Instituto Pasteur deberia favorecer la la busqueda y obtencion de los fondos necesarios al desarrollo de los proyectos seleccionados.

III) PROPUESTA

A. Estructura física

En forma resumida podríamos considerar una estructura organizativa en dos niveles, los cuales deberán estar sólidamente coordinados:un instituto central, que podría estar ubicado en el campus de la Salud, Centro Médico o Instituto de Higiene. Este nivel tendría en la hipótesis mínima funciones de:
· dirección y de coordinación,
· una secretaría científica.
· una estructura mínima de laboratorios permanentes.

una red de laboratorios localizadas en otras Instituciones que actuarían como Unidades Asociadas al Instituto, formando así una estructura multicéntrica coordinada.

B. Actividades concretasLa operativa de implementación de esta propuesta puede involucrar la puesta en marcha escalonada de ciertas actividades, por ejemplo:

Cursos e intercambios: implicaría la coordinación e implementación de cursos con el sistema de formación de Pasteur.

Evaluación externa: consistiría en utilizar a los recursos humanos de la Red de Institutos Pasteur en la evaluación de los diferentes programas que se desarrollarán en esta propuesta.

Aumentar los vínculos laboratorio-laboratorio e interinstitucionales.

Implementación inmediata de un Programa de Desarrollo de la Biotecnología en Uruguay, con fuerte vínculo con el sector productivo.Pensamos que la entidad del asunto justifica comunicarse con el Poder Ejecutivo, a los efectos de explorar su posición al respecto. Indudablemente, de haber una voluntad positiva de su parte, se requiere una expresión en el mismo sentido del Gobierno de Francia y del Instituto Pasteur.

En caso de existir una expresión de voluntad inicial de las diversas partes involucradas, en una instancia ulterior será necesario precisar con mayor detalle y de manera formal los objetivos científicos que hemos resumido someramente, así como los aspectos de organización institucional y de financiamiento.
C. Pautas preliminares de instrumentación

La propuesta podría instrumentarse en diferentes etapas. En una primera instancia, pequeños aportes bilaterales de incentivo más fondos concursables internacionales, podrían asegurar los intercambios iniciales y la realización de las primeras actividades (cursos, programas conjuntos de investigación, etc.). Al mismo tiempo sería del mayor interés, generar nuevos Programas de Cooperación Franco-uruguaya. Sin duda, el diseño de programas específicos podría acelerar la realización de la propuesta.

La propuesta anterior propone pautas generales. Tratándose de una iniciativa que debe nuclear múltiples actores en un programa por lo menos binacional, se requerirá un amplio consenso para alcanzar una propuesta viable.

Han participado en la redacción del texto precedente: Alfonso Cayota, Otto Pritsch, Mario Señorale, Luis Calegari y Ricardo Ehrlich